中国是胃癌最多的国家,全世界约40%的胃癌患者都在中国。每年新发胃癌患者39.7万例,死亡28.9万例,平均1.8分钟就有1人死于胃癌。据统计,19~35岁青年人的胃癌发病率比30年前增加了近一倍。目前,新型高效安全的治疗和预防胃癌癌症的方式,成为国内外癌症研究人员的突破目标。
avemar主要成分发酵小麦胚芽提取物(FWGE)被验证具有多项药理特性,包括抗氧化、抗细胞生长和抑制多种癌细胞的细胞凋亡。2,6-二甲氧基-1,4-苯醌(2,6-DMBQ)是发酵小麦胚芽提取物的衍生物,本次实验,为了验证2,6-DMBQ)对胃癌细胞的诱导凋亡作用。
为了检查2,6-DMBQ的体内毒性,小鼠分别口服20、50或80mg/kg的2,6-DMBQ或溶剂,持续2周,然后采集并分析每组小鼠的血液样本。结果表明,与溶剂治疗组相比,20、50或80mg/kg2,6-DMBQ治疗组的小鼠的丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)活性没有显著变化。因此,研究员在PDX研究中采用了80mg/kg2,6-DMBQ。为了研究2,6-DMBQ是否能抑制体内胃肿瘤的生长,我们在小鼠中建立了胃癌患者来源的异种移植模型。为了确定磷酸化mTOR蛋白的表达,用蛋白质印迹法分析了胃肿瘤组织。将表达高(LSG55)或低(LSG64)磷酸化mTOR水平的组织植入SCID小鼠的颈后。在43天内,每周5次给小鼠口服载体或80mg/kg2,6-DMBQ。结果显示,与载体治疗组相比,2,6-DMBQ的给药显著减少了LSG55胃肿瘤的体积。相反,2,6-DMBQ对LSG64肿瘤的生长几乎没有影响。这些结果表明,与LSG64PDX组织(低磷酸化mTOR水平)相比,LSG55PDX组织(高磷酸化mTOR水平)的生长更容易受到2,6-DMBQ的影响。与载体治疗组相比,2,6-DMBQ治疗组小鼠的体重没有明显下降。为了评估2,6-DMBQ对身体的潜在毒性作用,提取了载体治疗组和2,6-DMBQ治疗组小鼠的肝脏、脾脏和肾脏组织,并用苏木精和伊红(H&E)染色。结果表明,与载体治疗组小鼠相比,2,6-DMBQ治疗组小鼠的形态学变化不明显。接下来,我们通过免疫组织化学研究了2,6-DMBQ是否影响肿瘤增殖标志物Ki-67的表达。结果表明,2,6-DMBQ治疗后LSG55组织中Ki-67的表达显著降低。为了验证2,6-DMBQ是否能够抑制mTOR信号通路,对PDX肿瘤组织进行了免疫组织化学分析。结果表明,在2,6-DMBQ治疗组中,磷酸化mTOR和磷酸化p70S6K的表达显著降低。
实验结果表明,2,6-DMBQ可降低胃癌患者体内异种移植肿瘤的生长亡,验证了avemar主要成分发酵小麦胚芽提取物(FWGE)可抑制癌细胞增值,进一步展示了avemar的抗癌特性。
资料来源:https://jeccr.biomedcentral.com/articles/10.1186/s13046-020-01608-9